【摘要】  目的  观察A型肉毒毒素（BTXA）治疗眼睑及面肌痉挛的疗效。方法  使用A型肉毒毒素，根据痉挛肌肉的分布，于眼轮匝肌及面肌多点注射，每一注射点2.5u，每次注射总计量55u。结果  完全缓解者23例占72％（23／32）；明显缓解者6例占19％（6／32），效果不佳者3例占9%（3/32）；总有效率为91％。平均起效时间2.5±1.3天，平均疗效维持时间2.4±2.2周。未见全身毒素反应，局部副作用为：注射一侧闭目力弱5例，眼睑下垂3例，面肌无力2例，但均可在4周后逐渐缓解，少数病例3个月左右，仍有双侧眼裂不等大，笑时明显。结论  A型肉毒毒素治疗眼睑及面积痉挛疗效显著，是一种简便、安全的治疗方法。
   
　　【关键词】  A型肉毒毒素；眼睑及面肌痉挛
   
　　眼睑及面肌痉挛主要表现为一侧眼睑及面肌的不自主抽搐，为眼科的一种常见病，由于病因不完全明确，故治疗方法呈现多样性，但疗效一般不佳而使很多患者病情逐渐进行性加重。部分患者采取手术治疗，虽然有些患者效果较好，但仍可复发，且损伤明显，有一定风险，不易被患者广泛接受，笔者采用A型肉毒毒素（BTXA）局部注射治疗，取得了显著的效果，且简便易行，安全可靠。

　　1  临床资料

　　1.1  一般资料  眼睑及面积痉挛患者共32例，其中男14例，女18例，年龄25～70岁，平均50±6岁。病程30天～30年。病例中单纯眼睑痉挛者6例，单纯面肌痉挛者10例，眼睑合并面肌痉挛者16例，左侧痉挛者18例，右侧痉挛者14例。

　　1.2  既往治疗史  32例中仅3例未进行过任何治疗，其余29例进行过药物（卡马西平，维生素B12）、针灸、理疗及外敷药物等治疗，最初轻微有效，但最终效果不佳。

　　1.3  痉挛程度强度分级  采用Cohen、ALbret分级标准，0级：无痉挛；1级：外部刺激至瞬目增多；2级：轻度，无外部刺激时，眼睑、面肌有略微颤动，无功能障碍；3级：中度痉挛明显，伴轻微功能障碍；4级：重度严重痉挛或功能障碍，并影响日常生活和工作。本组治疗前分级2级5例，3级12例，4级15例。

　　2  治疗方法

　　A型肉毒毒素（BTXA） 的冻结粉针（兰州生物制品厂研制），保存于-5℃～-20℃低温冰箱中，使用时用生理盐水溶解成每0.1ml含2.5u BTXA的注射液，根据痉挛肌肉分布，于眼轮匝肌及面肌多点注射，每一点注射2.5u，总剂量不超过55u，注射时配合局部消毒。并备好1：1000的肾上腺激素以备过敏时使用，并于注射前测量血压，听诊心脏，询问药物或其他过敏史。并签署知情同意书。

　　3  结果

　　3.1  疗效  本组32例中，在注射1周～1个月内分别进行复查，痉挛完全缓解者23例，占22%，明显缓解者6例占19％，效果不佳者3例，占9％左右。总有效率91％。

　　3.2  起效时间及疗效维持时间  最短者于6h内生效，最长者1周后开始生效，3例在2周左右时起效，但效果不佳，未能很好的缓解症状。疗效维持时间最短为16周左右，最长为36周，平均时间4个月左右，最佳时间为第2～8周左右，3个月以后逐渐开始复发，由眼睑逐渐起抽搐而后范围逐渐扩大，抽动逐渐明显，6个月左右，恢复至注射前状态，需再次进行注射，但有些患者第2次注射后配合抗焦虑药物芬那露等治疗，维持时间可较第一次长，但由于病例数有限，还不能确切说明A型肉毒毒素辅助治疗的效果优越于单纯的肉毒毒素治疗，有待进一步探讨。
3例效果不佳者，分析原因可能为：（1）注射表浅；（2）浓度偏低；（3）反复注射耐受；（4）病程长，病情重，2例为4级，病史在20年以上，1例为第4次注射。

　　3.3  副作用  未见全身副作用及过敏反应，局部副作用最初面部肌肉内发僵，闭目力弱5例，眼睑下垂 3例，面肌无力 2例，均于1个月左右自行恢复。

　　4  讨论［1～3］

　　面肌痉挛的病因复杂，目前尚不完全明了，一般认为其病理变化大都存在有面神经的脱髓鞘改变，导致面神经核内产生异常电兴奋灶。目前对其病因的研究表明，面肌痉挛的产生大致可分3类：（1）血管因素。认为面肌痉挛是由于面神经终出脑干区存在血管压迫所致。（2）非血管因素。桥脑、小脑角的非血管占位性病变如肉芽肿、肿瘤和囊肿等因素导致面肌痉挛。（3）其他因素等。

　　由于存在上面的诸多因素，临床上治疗非常困难，20世纪90年代以来，国外应用A型肉毒毒素治疗多种运动障碍性疾病取得可靠疗效，被认为是近些年来神经科治疗领域的重要进展。

　　肉毒毒素是由肉毒梭菌产生的一种大分子蛋白毒素，局部注射后在肌肉内弥散性阻滞神经突触传导的乙酰胆碱释放，引起较持久的肌肉松弛，从而缓解肌肉的痉挛。但运动神经末梢可通过芽生作用产生新的运动终极恢复神经支配作用因而肉毒毒素的作用是暂时的，一般维持4～6个月左右逐渐失去抑制作用又开始复发。为取得更好的效果，注射时应注意给药的剂量和浓度，对反复发作者，可适当增加浓度。另外，在肉毒毒素注射治疗的同时，针对患者情况，适当配合口服等药物，可以延长疗效时间，达到比单纯注射要好的效果，但由于例数少，缺乏更多的对照研究，故需进一步探讨。

　　总之，通过观察笔者认为：A型肉毒毒素治疗眼睑及面肌痉挛简单易行，方法便捷，安全有效，无明显的毒副作用， 尤其适应于不能耐受手术和老年患者及术后复发者，但由于病因中可能会由于颅内肿瘤引起，故应注意做头颅CT和MRI检查以早期发现颅内占位病变。该法治疗的缺点是只能治标，不能根除，维持时间只有4～6个月，需反复注射方能达到目的。另外，目前该药物价格较高，且为自费。

　　【参考文献】

　　1  汤晓英.A型肉毒毒素治疗局限性肌张力障碍与面肌痉挛.中华神经杂志，1996，29：111-114.

　　2  万新华.肉毒毒素及其在神经科疾病中的治疗应用.中华神经杂志，1996，29（2）：119.

　　3  Cohen DA，Savino P，Stern MB，et al.Botulinum  injection therapy for blepharospasm: a  review and report  of 75 patients.Chin  Neuropharmacol，1986，9:415.

　　作者单位： 102600 北京，北京市大兴区人民医院神经内科