文章日期: 01 Jul 2006 - 7:00am (PDT)

　　通过在实验室小鼠体中模拟人类肺癌产生肿瘤并比较小鼠和人肿瘤的DNA, 美国冷泉港实验室的研究人员证实有两个基因很可能在人类第三大癌症死亡原因扮有重要的角色. 这项研究也建立了一种有效的、灵活的方法来探索肝癌的生物特性，以确定未来潜在的治疗目标方向，并实验新的治疗方法. 研究发现在6月30日发布的《细胞杂志》中刊登.

　　Arnold J. Levine说: "科学家花了很长时间寻找可以具有人类癌症基因预测性的动物模型. 这些研究人员在这项研究中迈出长远的一步并逐渐能够清晰确定这些良好设计的动物模型可以准确反映在人类癌症中发生的情况." 他来自高等研究学会,但并没有参与此项研究.

　　肝癌(又称作"hepatocellular carcinoma" or HCC)是世界上第五大常见癌. 然而,由于缺乏有效的治疗多种选择,肺癌又是第三大癌症死亡原因.

　　为了更好的了解HCC的分子原因, 由冷泉实验室的Scott Lowe领导的研究人员设计了一种方法用于肝干细胞的基因工程,干细胞由小鼠胚胎获得,然后逐步将细胞移植到成鼠中. 在移植(注射到脾脏)之后,这些细胞可以成为接受老鼠肝的一部分.

　　依赖于开始的情况, 经基因工程的肝干细胞结构, 在其被移植后会自发地发生基因改变, 这些细胞将会很可能形成肿瘤. 扫描这样肿瘤的DNA可以揭开相关自发的基因改变并揭示促成肝癌相应的改变的基因.

　　在一组实验中, 科学家用三种模式改变肝干细胞的基因,其中两种是模拟在人类肝脏和其他癌症的组织损伤(p53基因的删除和Myc基因的激活). 第三种的基因修饰 (加入一种编译荧光标记的蛋白质的基因)使研究人员可以观察到在成鼠移植的细胞以及其后代.

没有p53基因并拥有一个激活的Myc基因的移植细胞引发侵略性的肝脏肿瘤. 扫描,观测这些肿瘤的DNA可以揭示小鼠体内9号染色体其中一个片段被放大了--或有多余的基因副数--与正常生活的小鼠肝细胞的DNA比较.

　　因为小鼠的这段DNA携带了很多基因, 研究人员应用人类染色体组的帮助缩小了导致肝癌的基因的范围.

　　在与小鼠肝肿瘤的研究同时, 研究人员扫描人体肝脏肿瘤和其他肿瘤的DNA. 引人注目的是, 他们发现一个进化性的与9号染色体的片段密切相关的人体11号染色体的区域在很多人体肿瘤中都被放大.

　　其他的实验发现两种基因--Yap基因和cIAP1基因--在小鼠和人体体内肿瘤中都过度持续表达. 因此，在当由Yap基因和cIAP1基因翻译的蛋白质的以非正常的高速度生成时，这些蛋白质就很可能促成肝或其他癌症的形成.

　　研究也表明在Yap蛋白质或cIAP1蛋白质的高速形成引发的小鼠体内肿瘤的形成，同时，当两种蛋白质都过度产生时会戏剧性地加速肿瘤的形成. 因此，这些蛋白质和其控制的生化通道中一些其他物质是研究新的癌症治疗方法的重要的后选目标.

###

The lead author of the study, which involved researchers from five institutions in Europe, Asia, Australia, and the U.S., is Lars Zender who is the Andrew Seligson Clinical Fellow at Cold Spring Harbor Laboratory.

联系人: Peter Sherwood
冷泉实验室